达克替尼治疗EGFR 21 L858R突变肺癌

达克替尼作为第二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在EGFR 21外显子L858R突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出显著疗效。本文基于真实世界研究数据，结合155例中国患者的治疗经验，分析其疗效与安全性。

　　患者特征与治疗方案

　　纳入患者均为EGFR 21 L858R突变阳性，中位年龄62岁，其中60%为女性，40%年龄≥65岁。所有患者接受达克替尼45mg/日作为一线治疗，中位随访时间达20.4个月。研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。

　　疗效分析

　　在134例可评估病灶患者中，ORR达70.9%，DCR为96.3%。中位PFS为16.3个月（95% CI：13.7-18.9个月），显著优于吉非替尼的历史对照组（9.2个月）。多变量Cox回归分析显示，基线脑转移及初始剂量（45mg vs. 30mg）对PFS无显著影响。中位治疗持续时间（DOT）为21.0个月（95% CI：17.5-24.6个月），中位总生存期（OS）尚未达到。

　　耐药机制与后续治疗

　　疾病进展后，64例患者接受基因检测，其中45.3%出现EGFR T790M突变。46例患者停止达克替尼治疗，67.4%接受第三代EGFR抑制剂（如奥希替尼）作为后续治疗。

　　安全性分析

　　最常见的3-4级不良反应包括皮疹（10.4%）、腹泻（9.1%）、口腔炎（7.1%）和甲沟炎（4.5%）。剂量调整数据显示，45mg剂量组3-4级皮疹发生率显著高于30mg组（21.9% vs. 7.5%，P=0.042）。通过剂量调整，患者耐受性显著改善，未影响疗效。

　　达克替尼在EGFR 21 L858R突变患者中展现出高ORR和延长PFS的优势，尤其适用于无脑转移或需长期治疗的患者。其不良反应可通过剂量调整有效控制，为临床提供了更灵活的治疗选择。