艾乐替尼（Alectinib）安圣莎临床疗效关键数据

艾乐替尼（Alectinib，安圣莎）作为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线及二线治疗药物，其临床疗效得到了多项关键研究的支持。以下是其核心临床数据总结：

一、一线治疗（初治ALK阳性NSCLC）

1. ALEX研究（NCT02075840）

• 设计：全球III期研究，对比艾乐替尼（600mg bid） vs 克唑替尼（250mg bid）一线治疗ALK阳性NSCLC。

• 关键结果：

  • 中位无进展生存期（mPFS）：

    • 艾乐替尼组：34.8个月（95% CI, 17.7-NR）

    • 克唑替尼组：10.9个月（95% CI, 9.1-12.9）

    • 风险比（HR）=0.43（P<0.0001），疾病进展风险降低57%。

  • 脑转移控制：

    • 基线脑转移患者中，艾乐替尼组12个月CNS进展率仅9.4%，克唑替尼组为41.4%。

    • 颅内客观缓解率（ORR）：艾乐替尼81% vs 克唑替尼50%。

  • 总生存（OS）（5年随访）：

    • 艾乐替尼组5年OS率：62.5%（克唑替尼组45.5%），但未达到统计学显著性（HR=0.67，P=0.06）。

2. J-ALEX研究（日本人群）

• 结果：

  • mPFS：艾乐替尼组未达到（NR） vs 克唑替尼组10.2个月（HR=0.34）。

  • 确认艾乐替尼在亚洲人群中的显著优势。

二、二线治疗（克唑替尼耐药后）

1. NP28673研究（全球II期）

• 人群：克唑替尼耐药ALK阳性NSCLC。

• 结果：

  • ORR：48%（95% CI, 36-60%）。

  • mPFS：8.1个月（95% CI, 6.2-12.6）。

  • 脑转移亚组：颅内ORR为57%。

2. NP28761研究（北美II期）

• 结果：

  • ORR：44%（95% CI, 33-56%）。

  • mPFS：8.9个月（95% CI, 5.6-12.8）。

三、脑转移疗效专项数据

*注：Pooled分析合并NP28673/NP28761研究数据。

四、长期生存数据

• ALEX研究5年随访：

  • 艾乐替尼组中位OS未达到，5年生存率62.5%（克唑替尼组45.5%）。

  • 43%的患者接受艾乐替尼治疗≥5年，提示部分患者可实现长期疾病控制。

五、与其他ALK抑制剂的疗效对比

*注：洛拉替尼数据为三代ALK抑制剂，覆盖更广谱耐药突变（如G1202R）。

六、真实世界数据（RWE）支持

• 美国Flatiron数据库分析：

  • 艾乐替尼一线治疗的中位PFS为27.2个月（与临床试验一致）。

• 亚洲真实世界研究：

  • 二线治疗ORR约45-50%，mPFS 7-9个月。

七、特殊人群疗效

• 老年患者（≥65岁）：疗效与年轻患者相似，安全性无显著差异。

• 基线肝转移患者：艾乐替尼仍可显著延长PFS（ALEX亚组分析）。

总结：艾乐替尼的临床优势

1. 一线治疗：

   • PFS突破性延长至34.8个月，5年生存率＞60%。

   • 脑转移控制率显著优于克唑替尼（颅内ORR 81% vs 50%）。

2. 二线治疗：

   • 克唑替尼耐药后ORR达48-54%，mPFS 8-9个月。

3. 长期生存：部分患者可实现超5年疾病控制。

临床提示：

• 用药前需通过FISH/IHC/NGS确认ALK融合阳性。

• 治疗中每2-3个月评估影像学（尤其基线脑转移患者）。