当达克替尼（Dacomitinib）副作用是什么

达克替尼（Dacomitinib）作为第二代EGFR-TKI，虽然疗效显著，但副作用发生率较高，多数为轻度至中度，部分患者可能需要减量或停药。以下是其常见及严重副作用汇总及管理建议：

一、常见副作用（＞30%患者）

1. 皮肤毒性

• 表现：

  • 皮疹（痤疮样皮炎）（75%-80%）：面部/胸背部红色丘疹、瘙痒。

  • 甲沟炎（30%-50%）：指甲周围红肿、化脓。

  • 皮肤干燥/脱屑。

• 处理：

  • 轻度皮疹：外用氢化可的松软膏+保湿霜（如凡士林）。

  • 中重度皮疹：口服多西环素（100mg/天）或米诺环素。

  • 甲沟炎：碘伏消毒+外用抗生素（如夫西地酸软膏），必要时拔甲。

2. 胃肠道反应

• 腹泻（70%-85%）：

  • 轻症：蒙脱石散+口服补液盐。

  • 持续腹泻：洛哌丁胺（易蒙停），首剂4mg，后续2mg/次（每日不超过16mg）。

• 口腔炎（30%）：

  • 漱口水（含利多卡因或碳酸氢钠）+避免辛辣食物。

3. 黏膜炎症

• 口腔溃疡、结膜炎（眼干/红肿）：

  • 人工泪液+避免隐形眼镜，严重时眼科会诊。

二、中等发生率副作用（10%-30%患者）

1. 肝功能异常（ALT/AST升高）

• 监测：用药前4周每2周查肝功，后定期复查。

• 处理：

  • ALT/AST＞3倍上限：暂停药+保肝治疗（如谷胱甘肽）。

  • 恢复至≤1级后减量（如45mg→30mg）重启。

2. 食欲减退/体重下降

• 营养支持：高蛋白饮食+口服营养补充剂（如Ensure）。

3. 乏力

• 排除贫血/甲减后，可适当运动调整作息。

三、严重但罕见的副作用（＜10%）

1. 间质性肺病（ILD）（发生率约1%-2%）

• 症状：突发呼吸困难、干咳、低氧血症。

• 处理：

  • 立即停药，住院行激素治疗（甲强龙1-2mg/kg/d）。

  • 永久禁用达克替尼。

2. 心脏毒性

• QT间期延长：监测心电图，避免联用其他致QT延长药物。

• 心力衰竭（罕见）：BNP/NT-proBNP监测，必要时停药。

3. 严重腹泻/脱水

• 需住院补液+静脉止泻治疗。

四、剂量调整指南

五、患者自我管理建议

1. 皮肤护理：

   • 每日使用温和无皂基洁面乳，防晒（SPF≥30）。

2. 腹泻预防：

   • 避免高纤维/油腻食物，备好止泻药。

3. 定期复查：

   • 血常规、肝功、电解质（尤其钾/镁）。

六、与其他EGFR-TKI的副作用对比

总结

达克替尼的副作用以皮肤毒性、腹泻、黏膜炎症为主，多数可通过对症处理缓解，但需警惕间质性肺病、肝损伤等严重并发症。用药期间密切随访，及时与医生沟通症状变化，必要时调整剂量或换药。