维罗非尼耐药后生存期延长策略
维罗非尼耐药后,患者中位生存期通常不足1年,但2025年联合疗法为延长生存带来新希望。MAPK通路联合阻断成为主流策略,例如维罗非尼联合曲美替尼(MEK抑制剂)可使中位无进展生存期(PFS)从5.8个月延长至9.4个月。此外,免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)与靶向药的联用,在部分患者中实现肿瘤缩小超30%。
新型联合方案亦在探索中。金纳米载药系统介导的光热疗联合维罗非尼,通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,增强T细胞浸润,将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,显著提升PD-1单抗疗效。对于NRAS突变等继发耐药机制,司美替尼等MEK抑制剂单药治疗仍可能有效。患者需根据基因检测结果选择方案,例如MAP3K8过表达或PDGFRβ上调患者,联合疗法效果更佳。耐药后治疗需多学科协作,动态监测肿瘤突变负荷,及时调整用药策略。
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