维罗非尼（Vemurafenib）儿童可以吃吗

维罗非尼（Vemurafenib）在儿童患者中的使用目前证据有限，但部分情况下可在严格监管下考虑，以下是关键信息：

1. 儿童使用的现状

• FDA/EMA批准情况：

  • 未正式批准用于儿童黑色素瘤（成人适应症为主）。

  • 仅限临床试验或超说明书使用（off-label），需多学科团队评估。

• 研究数据：

  • 少量病例报告和小型研究显示，对BRAF V600E突变阳性的儿童高级别胶质瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）可能有效。

  • 在儿童黑色素瘤中数据极少，疗效和安全性参考成人数据。

2. 可能考虑的适应症

• BRAF V600E突变阳性的以下疾病：

  • 晚期或复发性黑色素瘤（极罕见）。

  • 某些脑肿瘤（如毛细胞星形细胞瘤、胶质瘤）。

  • Erdheim-Chester病（ECD）或朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）（需基因检测确认突变）。

3. 剂量与安全性

• 剂量参考：

  • 基于体表面积（BSA）调整，通常为成人剂量的75%-100%（如20-26mg/kg/天，分2次）。

  • 需根据体重和毒性个体化调整。

• 特殊副作用关注：

  • 儿童皮肤更敏感：光毒性、皮疹风险高于成人，需严格防晒。

  • 骨骼发育影响：长期用药可能影响生长板（需监测身高、骨龄）。

  • 继发恶性肿瘤：鳞状细胞癌风险（需定期皮肤检查）。

4. 用药前提与流程

1. 必需基因检测：确认BRAF V600E/K突变。

2. 多学科团队评估：儿科肿瘤科、遗传学、药学专家共同决策。

3. 知情同意：明确超说明书使用的风险和潜在获益。

4. 密切监测：

   • 每2-3个月评估肿瘤反应（MRI/CT）。

   • 每月检查肝功能、电解质、生长发育指标。

5. 替代方案（如不可用维罗非尼）

• 达拉非尼（Dabrafenib）：

  • 美国FDA已批准用于1岁以上儿童的BRAF V600E突变低级别胶质瘤（LGG）和ECD。

  • 联用曲美替尼（MEK抑制剂）可提高疗效。

• 免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）用于儿童黑色素瘤的探索中。

6. 总结

• 儿童使用维罗非尼属于超说明书用药，仅在BRAF突变阳性、无更好选择时谨慎考虑。

• 优先选择已有儿童数据的药物（如达拉非尼），或参与临床试验。

• 必须在儿科肿瘤专家指导下用药，并严格监测长期副作用。