维罗非尼（Vemurafenib）VS达拉非尼
维罗非尼（Vemurafenib）和达拉非尼（Dabrafenib）都是针对 BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤 的第一代BRAF抑制剂，但两者在 疗效、安全性、联用策略 等方面存在差异。以下是详细对比：
1. 基本对比
| 特性 | 维罗非尼（Vemurafenib） | 达拉非尼（Dabrafenib） |
|---|---|---|
| 上市时间 | 2011年（首个BRAF抑制剂） | 2013年（略晚于维罗非尼） |
| 靶点 | BRAF V600E/K | BRAF V600E/K/D/R |
| 适用突变 | V600E、V600K | V600E、V600K、V600D、V600R |
| 单药ORR（客观缓解率） | 48%-53% | 50%-55% |
| 单药PFS（无进展生存期） | 5.3-6.9个月 | 6.7-9.3个月 |
| 单药OS（总生存期） | 13.6个月 | 18.2个月（部分研究） |
| 主要不良反应 | 皮肤毒性（光敏性、鳞癌） | 发热（发热综合征） |
2. 关键差异
（1）疗效对比
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单药疗效：达拉非尼的 PFS和OS略优于维罗非尼（可能与其更广的突变覆盖范围有关）。
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联用MEK抑制剂后：
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维罗非尼+考比替尼（Cobimetinib）：中位PFS 12.3个月，3年OS率 30%。
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达拉非尼+曲美替尼（Trametinib）：中位PFS 11.4个月，5年OS率 34%（COMBI-d/v研究）。
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结论：两者联用MEK抑制剂后疗效接近，但达拉非尼方案长期生存数据更成熟。
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（2）安全性对比
| 不良反应 | 维罗非尼（更常见） | 达拉非尼（更常见） |
|---|---|---|
| 皮肤毒性 |
✔️ 光敏反应（60%） ✔️ 鳞癌（20%） |
❌ 较少 |
| 发热 | ❌ 罕见 | ✔️ 发热综合征（50%） |
| 关节痛 | ✔️ 较常见 | ✔️ 较常见 |
| 肝毒性 | ✔️ 可能升高ALT/AST | ✔️ 可能升高ALT/AST |
| QT间期延长 | ✔️ 需监测 | ❌ 较少 |
总结：
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维罗非尼皮肤毒性更突出（需防晒、定期皮肤检查）。
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达拉非尼发热更常见（需对症处理，如退烧药）。
（3）联用方案
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维罗非尼 通常联用 考比替尼（Cobimetinib）（MEK抑制剂）。
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达拉非尼 通常联用 曲美替尼（Trametinib）（MEK抑制剂）。
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联用后疗效相似，但达拉非尼+曲美替尼的 5年生存率数据更成熟。
3. 如何选择？
| 情况 | 推荐药物 |
|---|---|
| BRAF V600E/K突变，单药治疗 | 达拉非尼（PFS略优） |
| BRAF V600D/R突变 | 仅达拉非尼有效 |
| 皮肤敏感/光敏史 | 达拉非尼（减少鳞癌风险） |
| 发热不耐受 | 维罗非尼（但需注意防晒） |
| 联用MEK抑制剂 | 达拉非尼+曲美替尼（长期数据更佳） |
4. 结论
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达拉非尼单药略优于维罗非尼（PFS更长，突变覆盖更广）。
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联用MEK抑制剂后两者疗效接近，但达拉非尼+曲美替尼的长期生存数据更优。
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维罗非尼皮肤毒性更明显，达拉非尼发热更常见，需根据患者耐受性选择。
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BRAF V600D/R突变患者只能选择达拉非尼。
最终决策需结合基因检测结果、患者耐受性及医生建议。
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