维莫非尼 vs. 达拉非尼

疗效对比：单药与联合治疗

　　单药治疗：

　　单药治疗的ORR约为36%，中位PFS为5.1个月，显著低于维莫非尼。

　　BRIM-3试验显示，维莫非尼单药治疗BRAF V600突变黑色素瘤的ORR为57%，中位PFS为6.9个月，中位OS为13.6个月。

　　维莫非尼：

　　达拉非尼：

　　联合治疗：

　　COMBI-d/v研究显示，联合治疗的中位PFS为11.4个月，5年OS率为34%，显著优于单药治疗。

　　COLUMBUS研究显示，联合治疗的中位PFS为12.6个月，5年OS率为31%。

　　维莫非尼+考比替尼：

　　达拉非尼+曲美替尼：

　　安全性对比：不良反应谱

　　维莫非尼：

　　常见不良反应包括皮肤鳞状细胞癌（cuSCC，发生率18%-26%）、皮疹（发生率>90%）、光敏反应（发生率50%-70%）及关节痛（发生率30%-40%）。

　　3/4级不良反应发生率为58%，需密切监测皮肤病变及肝功能。

　　达拉非尼：

　　常见不良反应包括发热（发生率50%-70%）、皮疹（发生率40%-50%）、关节痛（发生率30%-40%）及疲劳（发生率30%-40%）。

　　3/4级不良反应发生率为52%，发热管理是关键。

　　特殊人群与泛癌种应用

　　中国患者数据：

　　维莫非尼在中国患者中的ORR为52%，中位PFS为8.3个月，与全球数据一致，但皮肤不良反应发生率略低。

　　达拉非尼在中国获批用于BRAF V600突变阳性黑色素瘤及非小细胞肺癌，但缺乏大规模中国患者数据。

　　泛癌种疗效：

　　在NCI-MATCH试验中，对BRAF V600突变非黑色素瘤实体瘤的ORR为38%，中位缓解持续时间为25.1个月。

　　在AcSé篮子试验中，对BRAF V600突变胶质母细胞瘤、毛细胞白血病及卵巢癌的ORR为33.3%-89.7%，中位PFS为8.8个月。

　　维莫非尼：

　　达拉非尼：

　　临床应用建议

　　一线治疗选择：

　　对于BRAF V600突变黑色素瘤，达拉非尼+曲美替尼联合治疗为首选方案，疗效优于维莫非尼+考比替尼。

　　维莫非尼单药适用于无法耐受联合治疗或经济负担较重的患者。

　　不良反应管理：

　　维莫非尼需重点监测皮肤病变及肝功能，达拉非尼需加强发热管理。

　　泛癌种治疗：

　　维莫非尼在BRAF V600突变罕见癌种中具有更广泛的应用数据，达拉非尼需进一步探索。

　　维莫非尼与达拉非尼均为BRAF V600突变的有效抑制剂，但联合MEK抑制剂后，达拉非尼的疗效更优。安全性方面，两者不良反应谱存在差异，需根据患者具体情况选择。在泛癌种应用中，维莫非尼的数据更为丰富，而达拉非尼在黑色素瘤外的疗效仍需进一步验证。