缬更昔洛韦（Valganciclovir）万赛维特殊人群用药情况

缬更昔洛韦（Valganciclovir）万赛维® 特殊人群用药指南

缬更昔洛韦在不同人群中的使用需严格评估风险收益比，以下是关键特殊人群的用药注意事项：

一、肾功能不全患者

1. 剂量调整原则

• 必须根据肌酐清除率（CrCl）调整剂量：

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  | CrCl (mL/min) | 治疗剂量（CMV视网膜炎） | 预防剂量（移植后） |
  |---------------|--------------------------|--------------------|
  | ≥60           | 900mg bid（诱导期）      | 900mg qd           |
  | 40-59         | 450mg bid                | 450mg qd           |
  | 25-39         | 450mg qd                 | 450mg q48h         |
  | 10-24         | 450mg q48h               | 禁用               |
  | <10或透析     | 禁用                     | 禁用               |

• 血液透析后：需补充单次剂量450mg（透析结束后给药）

2. 监测要求

• 治疗期间每周监测血肌酐

• 避免联用肾毒性药物（如环孢素、NSAIDs）

二、肝功能不全患者

• 轻中度损害（Child-Pugh A/B）：无需调整剂量

• 严重损害（Child-Pugh C）：

  • 缺乏数据，建议谨慎使用

  • 需密切监测肝功能（ALT/AST）和血药浓度

三、老年患者（≥65岁）

• 主要风险：年龄相关的肾功能下降

• 管理措施：

  • 必须计算CrCl（Cockcroft-Gault公式）

  • 建议起始剂量减少25-50%

  • 加强跌倒预防（血小板减少风险）

四、妊娠期妇女

1. 风险等级：FDA妊娠分级 D级

• 动物实验显示：

  • 胚胎毒性（颅面部畸形）

  • 妊娠大鼠中观察到胚胎死亡

2. 临床管理：

• 绝对禁忌：任何妊娠阶段禁用

• 用药前必须进行妊娠试验（血清HCG）

• 育龄期女性需使用两种避孕方式（用药期间+停药后≥90天）

五、哺乳期妇女

• 药物分泌：乳汁中浓度可达血浆50-100%

• 建议：

  • 停药或停止哺乳

  • 如需用药，应丢弃服药后5天内的乳汁

六、儿童患者

1. 适用情况：

• 仅批准用于≥4月龄儿童的实体器官移植后CMV预防

• 不推荐用于治疗CMV视网膜炎

2. 剂量计算：

• 基于体表面积（BSA）和CrCl：

   

   

  剂量(mg) = 7 × BSA(m²) × CrCl(mL/min/1.73m²)

• 最大剂量：不超过900mg/日

• 给药频率：

  • CrCl≥60 mL/min：每日1次

  • CrCl<60 mL/min：需调整（同成人）

3. 监测重点：

• 每周全血细胞计数

• 生长发育评估（长期用药可能影响骨骼生长）

七、HIV感染者

1. 与抗逆转录病毒药物的相互作用

• 禁忌联用：齐多夫定（AZT）→ 加重骨髓抑制

• 需调整剂量：

  • 与替诺福韦联用：可能增加肾毒性，需监测CrCl

  • 与利托那韦联用：可能升高更昔洛韦浓度

2. 免疫重建综合征风险

• 开始ART后可能出现CMV症状加重

• 建议ART与缬更昔洛韦间隔2-4周

八、移植受者特殊考量

1. 造血干细胞移植（HSCT）

• 超说明书使用需谨慎（骨髓抑制风险显著增加）

• 建议联合CMV特异性免疫球蛋白（如Cytogam®）

2. 心肺移植患者

• 预防疗程需延长至6-12个月

• 需定期支气管肺泡灌洗（BAL）检测CMV

临床决策要点

1. 必须个体化给药：基于肾功能、体重、合并用药

2. 治疗阈值：

   • ANC<500/μL或血小板<25,000/μL：立即停药

   • CMV DNA持续阳性：考虑更换为膦甲酸钠

3. 多学科管理：涉及移植科、感染科、药剂科协作