泽布替尼(Zanubrutinib)比较伊布替尼哪个厉害

泽布替尼（Zanubrutinib）和伊布替尼（Ibrutinib）都是BTK抑制剂（BTKi），但在疗效、安全性和靶点选择性上存在差异。以下是两者的关键对比，基于现有临床数据（如ALPINE、SEQUOIA等研究）：

1. 疗效对比

（1）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

• ALPINE研究（泽布替尼 vs 伊布替尼，复发/难治性CLL/SLL）：

  • 总缓解率（ORR）：泽布替尼 80.4% vs 伊布替尼 72.9%（p=0.026）。

  • 无进展生存期（PFS）：泽布替尼显著优于伊布替尼（24个月PFS率：78.4% vs 65.9%）。

  • 生存优势：泽布替尼组死亡风险降低35%（HR=0.65）。

（2）华氏巨球蛋白血症（WM）

• ASPEN研究：

  • 主要缓解率（MRR）：泽布替尼 77% vs 伊布替尼 78%（无显著差异）。

  • 安全性：泽布替尼的房颤、出血风险更低。

（3）套细胞淋巴瘤（MCL）

• BGB-3111-206研究（泽布替尼单药）：

  • ORR：84%（完全缓解率CR 59%），与伊布替尼历史数据相当，但耐受性更优。

2. 安全性对比

• 关键优势：泽布替尼因更高的BTK选择性，减少了对ITK、EGFR等脱靶抑制，从而降低房颤、腹泻等副作用。

3. 作用机制差异

• 泽布替尼：

  • 更高选择性：几乎完全抑制BTK，对ITK、EGFR等靶点影响极小。

  • 更持久的靶点覆盖：每日两次给药（BID）可维持24小时BTK抑制。

• 伊布替尼：

  • 脱靶效应：同时抑制ITK（增加感染风险）、EGFR（导致皮疹/腹泻）等。

  • 给药频率：通常每日一次（QD），但靶点覆盖可能不如泽布替尼稳定。

4. 临床指南推荐

• NCCN指南（2024）：

  • CLL/SLL：泽布替尼和伊布替尼均为一线推荐，但泽布替尼在复发/难治性患者中优先（基于ALPINE数据）。

  • WM：泽布替尼为首选BTKi（因更低房颤风险）。

• 中国CSCO指南：泽布替尼在MCL、CLL中作为I级推荐。

5. 结论：哪个更“厉害”？

• 疗效：泽布替尼在CLL/SLL中显示更优的PFS和ORR，在WM和MCL中与伊布替尼相当。

• 安全性：泽布替尼显著降低房颤、出血、腹泻风险，长期耐受性更好。

• 适用人群：

  • 优先选择泽布替尼：有心血管风险、需长期治疗的患者。

  • 伊布替尼：价格可能更低（已进入医保），但需权衡副作用。

综合来看，泽布替尼在疗效和安全性上更具优势，尤其是对房颤高风险患者。但具体选择需结合患者个体情况（如合并症、经济因素等）。