日本批准JYSELECA®（非戈替尼）治疗类风湿性关节炎

日本批准JYSELECA®（非戈替尼）治疗类风湿性关节炎（RA）的关键信息

日本于2020年9月批准Jyseleca®（Filgotinib，非戈替尼）用于治疗对常规治疗反应不足的类风湿性关节炎（RA）成人患者，成为全球首批批准该药的国家之一。以下是关于其在日本使用的详细说明：

1. 获批依据（关键临床试验）

（1）FINCH系列全球III期研究

• FINCH 1（MTX联合治疗）：

  • 与甲氨蝶呤（MTX）联用，200mg非戈替尼组在第12周的ACR50缓解率显著优于安慰剂+MTX组（34% vs 15%）。

• FINCH 2（生物制剂耐药患者）：

  • 对TNF抑制剂无效的患者，非戈替尼单药仍显示显著疗效（ACR20缓解率：48% vs 24%）。

• FINCH 3（早期RA患者）：

  • 作为一线治疗，非戈替尼+MTX组在影像学进展抑制上优于MTX单药组。

（2）日本亚组数据

• 日本患者的安全性及有效性与全球人群一致，未发现新的风险信号。

2. 日本推荐用法与剂量

• 标准剂量：

  • 200mg 或 100mg 口服，每日1次（根据患者个体情况选择）。

• 剂量调整：

  • 肝功能不全：中度损害（Child-Pugh B）建议减至100mg/日。

  • 感染风险高或老年患者：可考虑100mg起始。

• 联合用药：

  • 可单用或与甲氨蝶呤（MTX）联用。

3. 在日本的安全性监测重点

常见副作用（≥1%）

• 感染（上呼吸道感染、带状疱疹）。

• 血脂异常（LDL胆固醇升高）。

• 肝酶升高（ALT/AST）。

• 头痛、恶心。

黑框警告（日本PMDA标注）

• 严重感染（结核、机会性真菌感染）。

• 恶性肿瘤（淋巴瘤、肺癌等）。

• 血栓风险（深静脉血栓、肺栓塞）。

• 心血管事件（心梗、中风，50岁以上需谨慎）。

4. 与其他JAK抑制剂的比较（日本市场）

5. 日本患者用药注意事项

1. 用药前筛查：

   • 结核（T-SPOT/PPD）、乙肝（HBsAg）、血常规、肝功能、血脂。

2. 定期监测：

   • 每3个月检查感染指标、肝酶、LDL胆固醇。

3. 疫苗接种：

   • 建议在治疗前接种带状疱疹疫苗（日本推荐减毒活疫苗Zostavax®）。

4. 禁忌人群：

   • 活动性感染、严重肝损害、孕妇。

6. 对中国患者的参考意义

• 中国未上市，但可关注：

  • 港澳地区合法处方（如香港部分医院可获取）。

  • 国际多中心临床试验（国内可能参与）。

• 替代选择：

  • 中国已上市的JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼）。

总结

• 非戈替尼在日本是RA治疗的重要选择，尤其适用于对MTX或生物制剂反应不足的患者。

• 其JAK1高选择性可能减少部分副作用（如贫血），但仍需警惕感染和血栓风险。

• 中国患者如需使用，需通过合规跨境医疗渠道，并严格遵循医生指导。

•