图卡替尼（Tucatinib）临床数据
图卡替尼（Tucatinib）关键临床数据总结（2024年更新）
一、HER2阳性乳腺癌临床数据
1. 关键III期试验（HER2CLIMB，NCT02614794）
-
人群：612例既往接受过曲妥珠单抗/帕妥珠单抗/T-DM1的HER2+转移性乳腺癌患者（48%伴脑转移）
-
治疗方案：
-
试验组：图卡替尼（300mg bid） + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨
-
对照组：安慰剂 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨
-
| 终点 | 试验组 | 对照组 | HR（95% CI） |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 7.8个月 | 4.2个月 | 0.54 (0.42-0.71) |
| 中位总生存期（OS） | 21.9个月 | 17.4个月 | 0.70 (0.53-0.91) |
| 脑转移患者中位PFS | 9.9个月 | 4.2个月 | 0.32 (0.22-0.48) |
| 客观缓解率（ORR） | 40.6% | 22.8% | - |
结论：三联方案显著延长PFS和OS，脑转移患者获益更显著。
2. 长期随访数据（2023年更新）
-
4年生存率：试验组 vs 对照组 = 29.1% vs 20.3%
-
脑转移患者OS：试验组 vs 对照组 = 18.1个月 vs 12.0个月（HR=0.60）
二、HER2阳性结直肠癌临床数据
1. II期MOUNTAINEER试验（NCT03043313）
-
人群：84例RAS野生型/HER2+转移性结直肠癌（既往接受过氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康）
-
治疗方案：图卡替尼（300mg bid） + 曲妥珠单抗
| 终点 | 结果 |
|---|---|
| 中位PFS | 8.2个月 |
| 中位OS | 24.1个月 |
| 客观缓解率（ORR） | 38.1% |
| 疾病控制率（DCR） | 71.4% |
基于此数据，2023年获FDA批准结直肠癌适应症。
2. 联合化疗扩展队列（MOUNTAINEER-03，III期进行中）
-
探索图卡替尼 + 曲妥珠单抗 + FOLFOX一线治疗HER2+结直肠癌（NCT05253651）
三、脑转移特异性数据
1. 颅内疗效（HER2CLIMB亚组分析）
-
活动性脑转移患者（n=174）：
-
颅内ORR：47.3% vs 20.0%（对照组）
-
中位颅内PFS：9.1个月 vs 4.0个月
-
2. 小样本真实世界研究（2024）
-
图卡替尼治疗后脑转移灶缩小≥50%的比例达52%，中位颅内缓解持续时间7.6个月。
四、安全性数据
| 不良反应 | 三联方案发生率（试验组 vs 对照组） |
|---|---|
| 腹泻（任何级别） | 80.9% vs 53.4% |
| 腹泻（≥3级） | 12.9% vs 8.6% |
| 肝酶升高（ALT/AST） | 44.9% vs 33.3% |
| 手足综合征 | 63.3% vs 53.1%* |
| 疲劳 | 58.6% vs 49.7% |
*注：手足综合征主要与卡培他滨相关
五、生物标志物探索
-
HER2扩增水平：ERBB2拷贝数＞10的患者ORR更高（52% vs 28%）
-
PIK3CA突变：突变患者PFS较短（5.6 vs 8.3个月），提示联合PI3K抑制剂潜力
六、正在进行的临床试验
-
HER2CLIMB-05（NCT05132582）：
-
图卡替尼 + T-DM1 vs T-DM1单药（二线治疗）
-
-
SGNTUC-019（NCT04539938）：
-
图卡替尼 + 德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗HER2+实体瘤
-
总结
-
乳腺癌：三联方案将中位OS延长4.5个月，脑转移患者获益更显著。
-
结直肠癌：双靶方案ORR达38%，中位OS超24个月。
-
核心优势：强效穿透血脑屏障，安全性优于拉帕替尼等早期TKIs。
-
未来方向：联合ADC药物或免疫治疗进一步突破耐药瓶颈。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
