司美格鲁肽或能减少饮酒障碍者的酒精渴望

第二阶段研究显示，胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽具有减少饮酒障碍（AUD）患者酒精渴望。

　　在治疗后的酒精自给自足任务中，接受低剂量司美格鲁肽的参与者与安慰剂组相比消耗了较少的酒精（β=-0.48，95%置信区间[CI]为-0.85至-0.11；p=0.01）。此外，司美格鲁肽还与每天饮酒量的明显减少有关（β=-0.41，95%CI为-0.73至-0.09；p=0.04），以及每周对酒精的渴望降低（β=-0.39，95%CI为-0.73至-0.01；p=0.01）。出现了明显的治疗相互作用（p=0.04），这表明与安慰剂组相比，司美格鲁肽组随着时间推移在大量饮酒天数上的减少更大（β=0.84，95%CI为0.71-0.99）。

　　在对当前吸烟者的亚组分析中，与安慰剂相比，司美格鲁肽组每天吸烟的香烟数量降低也更大（β=-0.10，95%CI为-0.16至-0.03；p=0.005）。

　　司美格鲁肽对每个日历日的饮酒数量没有显著影响，但对避免饮酒日的比例有所影响。至于体重，观察到司美格鲁肽组降低了5.05%，而安慰剂组增加了0.18%（逐一处理相互作用：β=-0.07，95%CI为-0.08至-0.05；p<0.001）。血红蛋白A1c、血压或抑郁评分没有明显变化。

　　AUD药物滞后

　　作者指出，鉴于批准的AUD药物可用性有限，这一发现可能具有重要意义。自1951年FDA批准第一种AUD药物（双硫仑）以来，只有两种药物（纳曲酮和阿坎酸钙）随后获得了FDA的批准。每20至25年才有一种新的AUD药物获得批准，这与FDA批准糖尿病药物的速度形成了鲜明对比，现在糖尿病药物的批准数量是AUD药物的20倍。

　　他们补充说，考虑到GLP-1RA的迅速采用以及饮酒减少的健康益处，GLP-1RA相关的消费减少可能会带来目前尚不理解的健康结果。

　　作者指出，如果随后的II期和III期临床试验证明了GLP-1RA在AUD治疗中的实用性，那么已经广泛使用此类药物为药物重新利用提供了有利的背景，并有可能减轻AUD管理中观察到的实质性治疗差距。

　　非治疗寻求的参与者

　　该研究包括48名参与者（平均年龄39.9岁，女性71%，白色81%，平均BMI 32.1 kg/m²），他们没有寻求治疗。这些参与者被随机分配接受司美格鲁肽（4周内0.25 mg/周，接下来4周0.5 mg/周，再接下来1周1.0 mg）或安慰剂。在每周诊所就诊期间皮下注射治疗。

　　在接受司美格鲁肽治疗的参与者中发生的不良反应大多是轻微的。没有关于严重不良事件、与酒精的不良相互作用或与治疗相关的退学的报道。

　　作者指出，对非治疗寻求参与者的关注是重要的考虑因素之一，因为与司美格鲁肽相关的饮酒量减少是在没有自愿尝试减少饮酒的情况下发生的。与寻求治疗的参与者相反，该样本可以说代表了大多数在一般医疗环境中暴露于GLP-1RA的人。